La Molécula Maestra de Señalización de Nuestra Central Energética

Nuestras mitocondrias producen energía para alimentar todas nuestras células y tejidos, pero también producen moléculas de señalización, llamadas mitocinas. Quizás la más importante es MOTS-c, una molécula natural que activa el metabolismo energético de nuestro cuerpo y nos ayuda a luchar contra el envejecimiento y la obesidad.

Repasemos la ciencia de MOTS-c, uno de los péptidos más importantes que se ha descubierto y que ha revolucionado la salud y el biohacking.

1. ¿Qué es MOTS-c?

MOTS-c es un péptido derivado de la mitocondria (MDP) novedoso descubierto en la Universidad del Sur de California (USC) en 2015. Es una cadena de 16 aminoácidos codificada en el ADN mitocondrial.

  • Presencia: MOTS-c se encuentra en varios tejidos humanos, principalmente en músculos y el tejido adiposo. También se observa en la sangre y plasma humano.
  • Clasificación: Debido a su presencia sistémica y acciones reguladoras, MOTS-c ha sido llamado una “hormona mitocondrial” o una “mitocina” (una señal producida por la mitocondria).
Efectos de MOTS-c, tomado de Mohtashami2022.
Efectos de MOTS-c [Mohtashami2022]

2. ¿Qué puede hacer MOTS-c en el cuerpo?

Los efectos del MOTS-c están principalmente relacionados con el metabolismo, la capacidad física y la protección contra enfermedades relacionadas con la edad.

Homeostasis Metabólica y Sensibilidad a la Insulina:

  • Estimula la utilización de glucosa y mejora la flexibilidad metabólica.
  • Protege contra la resistencia a la insulina inducida.
  • Previene la obesidad y el aumento de peso inducidos por la dieta.
  • Mejora la oxidación de grasas/utilización de lípidos.
  • Alivia la hiperglucemia y la resistencia a la insulina de diabetes mellitus gestacional (DMG) en modelos animales.

Músculo y Capacidad Física:

  • Frecuentemente se le llama un mimetizador del ejercicio, ya que provee muchos de los beneficios asociados con el ejercicio.
  • Mejora significativamente el rendimiento físico.
  • Promueve la homeostasis muscular y protege contra la atrofia muscular. Se sugiere como una terapia potencial para la sarcopenia.
MOTS-c en el cuerpo [Mohtashami2022].
MOTS-c en el cuerpo [Mohtashami2022]

Envejecimiento y Resistencia al Estrés:

  • Promueve la resistencia celular al estrés metabólico.
  • El tratamiento con MOTS-c en la etapa tardía de la vida puede mejorar los indicadores de la vida útil saludable (healthspan) y retrasar las discapacidades físicas relacionadas con la edad en ratones.
  • Puede prevenir el envejecimiento de la piel al reducir la inflamación, lo que conduce a un aumento del colágeno dérmico.

Antiinflamatorio y Protección de Órganos:

  • Reduce la inflamación y suprime las citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, IL-1β) mientras aumenta la citoquina antiinflamatoria IL-10.
  • Protege contra enfermedades cardiovasculares, atenúa la calcificación vascular y mejora la función cardíaca y el rendimiento miocárdico.
  • Suprime la pérdida ósea inducida por la ovariectomía a través de la activación de AMPK y promueve la formación ósea.
  • Proporciona protección contra el dolor crónico, como el dolor óseo inducido por cáncer (BCP, por sus siglas en Inglés), a través de efectos sinérgicos periféricos y centrales en las células inmunes y los osteoclastos.

3. ¿Cómo se utiliza MOTS-c?

MOTS-c se utiliza como un péptido inyectable, a menudo administrado a través de inyecciones subcutáneas en el área abdominal.

Aplicaciones de Investigación y Terapéuticas:

  • Para protocolos de investigación y terapéuticos, se inyecta diariamente, cada dos días o una vez a la semana en diversas dosis, como 0.5–1.0 mg/día o 5–10 mg/semana.
  • Los niveles de MOTS-c en plasma o suero humano se miden comúnmente utilizando ensayos ELISA especializados, que han demostrado que el ejercicio puede aumentar los niveles naturales de MOTS-c en algunas poblaciones.
  • Una de las aplicaciones más interesantes es para la optimización metabólica, donde MOTS-c ha demostrado reducir la grasa y la obesidad, y a menudo se aplica junto con agonistas de GLP-1 como Semaglutide o Tirzepatide para una pérdida de grasa dirigida sin necesidad de mayores aumentos de dosis.

Desarrollo Terapéutico Adicional:

  • MOTS-c es un objetivo terapéutico prometedor. Los análogos de MOTS-c se encuentran actualmente en ensayos clínicos de Fase 1 para el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Estas son formas sintéticas que no son bio-idénticas a la forma natural y pueden conllevar riesgos adicionales.

4. ¿Es MOTS-c un Péptido Natural?

Sí, MOTS-c es un péptido natural.

  • Está codificado naturalmente por el ADN mitocondrial.
  • Es producido endógenamente por el cuerpo y se encuentra en varios tejidos, notablemente en el músculo esquelético y el tejido adiposo, y circula en el plasma.
  • Los niveles endógenos de MOTS-c están regulados por factores fisiológicos: disminuyen con el ayuno y el envejecimiento, y aumentan significativamente en el músculo esquelético y la circulación después del ejercicio en ciertas poblaciones.

MOTS-c en las Poblaciones Hispánicas

  • Un estudio reciente que involucró a mujeres hispanas blancas que habían sobrevivido al cáncer de mama mostró que, a diferencia de la población blanca, las personas hispanas no producen mayores niveles de MOTS-c como consecuencia del ejercicio, lo que implica un beneficio reducido del ejercicio para la población hispana.
  • Esto parece indicar que los beneficios del uso del MOTS-c pueden ser aún mayores en personas de ascendencia hispánica.
MOTS-c y el envejecimiento, tomado de Mohtashami2022.
MOTS-c y el envejecimiento [Mohtashami2022]

5. ¿MOTS-c es Seguro?

Los efectos protectores y beneficiosos de MOTS-c, especialmente en lo que respecta a la salud metabólica y el dolor crónico, están bien documentados, lo que resulta en indicadores preliminares de seguridad positivos.

Seguridad en Modelos Animales y Comparación Terapéutica:

  • La administración intraperitoneal crónica de MOTS-c en ratones mostró poco efecto en la función hepática, renal, lipídica o cardíaca, con la mayoría de los efectos fisiológicos concentrados en mejoría del metabolismo y la capacidad física.
  • En un modelo de dolor óseo por cáncer, MOTS-c redujo el dolor sin formación de tolerancia, lo que contrasta con la morfina que causa tolerancia y adicción.
  • El tratamiento con MOTS-c no afecta la proliferación de células cancerosas en las células de cáncer de pulmón de Lewis o de cáncer de hueso.
  • MOTS-c puede ofrecer una ventaja sobre algunos fármacos metabólicos, ya que se sugiere que evita la hepatotoxicidad asociada con metformina, AICAR o metotrexato.

Preocupaciones y Regulación:

  • Debido a que MOTS-c afecta la capacidad de ejercicio muscular, las autoridades de control de dopaje han propuesto una prueba para detectarlo en muestras de plasma para prevenir su uso como agente mejorador del desempaño en deportes.
  • La rápida eliminación metabólica de MOTS-c dificulta mucho su detección, y las estrategias para identificar regímenes de microdosificación presentan desafíos significativos.
  • Además, aunque los análogos están en ensayos clínicos, los datos de seguridad clínica generalizados aún no están disponibles debido a la incapacidad de patentar una sustancia natural.
  • Este vacío de estudios en gran escala puede estar relacionado con la incapacidad para patentar una sustancia que es producida naturalmente por el cuerpo, lo cual puede explicar por qué los análogos sintéticos están siendo estudiados como agentes farmacológicos para introducción a mercado.
  • MOTS-c está disponible en calidad de agente para investigación.

📚 Referencias

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